Дитина з рідкісним захворюванням, яке пошкоджує мітохондрії, центри живлення клітин (на фото вище), успішно лікується за допомогою експериментальної терапії. (Зображення: KATERYNA KON/SCIENCE PHOTO LIBRARY via Getty Images)
Стан 8-річного хлопчика швидко погіршився лише за кілька місяців. У серпні 2023 року він бігав і грав у футбол, але до вересня мимовільні скорочення м'язів охопили обидві його щиколотки. До жовтня він втратив здатність бігати та займатися спортом, а до кінця листопада падав настільки часто, що фізіотерапевти порадили його родині придбати йому інвалідний візок.
Генетичне тестування підтвердило причину раптового погіршення стану дитини: він був носієм двох мутантних копій гена під назвою HPDL. Білок HPDL допомагає виробляти антиоксидант, який називається коензим Q10, що має вирішальне значення для функціонування мітохондрій – «енергетичних центрів» клітин.
Дефіцит ЛПВП зустрічається рідко, і його тяжкість може відрізнятися залежно від мутацій, які є носієм людини. У випадку хлопчика характерні симптоми м'язової спастичності та паралічу з'явилися лише після його восьмого дня народження, але двоє його братів і сестер померли в дитинстві від важчої форми цього захворювання, що характеризувалася пошкодженням мозку та судомами.
Вам може сподобатися
-
Американська дитина вперше отримала індивідуальне лікування генетичних захворювань за допомогою CRISPR
-
«Справді дивовижно»: звичайний кишковий мікроб демонструє багатообіцяючі результати як лікування жирової хвороби печінки
-
Нова альтернатива CRISPR може «встановлювати» цілі гени, прокладаючи шлях до лікування багатьох генетичних захворювань
Батьки дитини боялися, що його може спіткати така ж доля, враховуючи відсутність доступних методів лікування.
«Вони так налякалися, коли ми зустрілися», – сказала доктор Клер Міллер, дитячий невролог, яка спеціалізується на рухових розладах у лікарні Langone Health при Нью-Йоркському університеті. У той час, у листопаді 2023 року, дитина не могла перейти вестибюль лікарні, не впавши, і її стан помітно погіршувався з тижня в тиждень.
Але за допомогою Міллера, інших спеціалістів Нью-Йоркського університету та за спеціальним дозволом Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами дитина розпочала експериментальне лікування свого стану, яке ніколи раніше не тестувалося на людях. Лікування включає молекулу, яка, ймовірно, працює, допомагаючи організму обійти брак HDPL, щоб виробляти CoQ10, вважають дослідники.
Протягом місяця хлопчик міг пройти понад півмилі (1 кілометр) через Центральний парк зі своєю родиною. Сьогодні він приєднався до них у 4-мильному (6-кілометровому) поході, а також самостійно крутить педалі картингу. Його сили повертаються разом з енергією та витривалістю.
«Навіть невеликі покращення — такі як легша ходьба або більше енергії — багато значать», — розповіла Live Science в електронному листі його родина, яка побажала залишитися анонімною. «Заспокоює усвідомлення того, що лікування має значення».
Наразі план полягає в тому, щоб дитина щодня приймала пероральні ліки, і поки що цей режим не мав жодних тривожних побічних ефектів. Медична команда дитини сподівається випробувати лікування на більшій кількості пацієнтів з цими дефіцитами HPDL, а потім на ширшій групі пацієнтів із супутніми захворюваннями, що впливають на CoQ10.
«Для нас спроба експериментального лікування дала нашій дитині шанс на краще життя», – сказала родина Live Science. «І ми вдячні, що скористалися цим шансом».
Від миші до людини
Це перше клінічне випробування на людях стало можливим завдяки багатообіцяючим експериментам на лабораторних мишах, проведеним у лабораторії доктора Майкла Паколда, доцента кафедри радіаційної онкології Медичної школи Гроссмана Нью-Йоркського університету та Онкологічного центру Перлмуттера. Деякі з цих експериментів на мишах були описані в новій статті, опублікованій у середу (9 липня) в журналі Nature, разом з деталями випробування на одному пацієнті.
Перед своєю останньою роботою лабораторія Паколда опублікувала дослідження, яке допомогло розкрити одну з ролей HPDL у мітохондріях. Вони виявили, що білок виконує перший крок у ланцюговій реакції, яка завершується створенням антиоксиданту CoQ10. Таким чином, HPDL перетворює сполуку під назвою 4-HMA на іншу, під назвою 4-HB, яка потім використовується для побудови «голови» CoQ10.
Вважається, що CoQ10 допомагає мітохондріям дифузувати реактивні молекули, які в іншому випадку могли б їх пошкодити, а також може бути вирішальним для процесів, за допомогою яких мітохондрії виробляють паливо, розповів Паколд Live Science. Він також виконує інші функції в організмі, зокрема в клітинних мембранах, і коли люди не виробляють достатньо, цей дефіцит може спричинити поширені проблеми, особливо в органах, що потребують енергії, таких як мозок, нирки та м'язи.
Дефіцит HPDL також підпадає під ширшу категорію дефіциту CoQ10, оскільки білок допомагає утворювати основну частину цього антиоксиданту.
На зображенні вище зображено мозочок миші, частина мозку, критично важлива для рівноваги та контролю м'язів. Миші з подібним станом до дитини, описаної в цьому дослідженні, енцефалопатією HPDL, мають недорозвинений мозочок (як показано ліворуч). Досліджуване лікування відновило розмір і розвиток мозочка (як показано праворуч).
CoQ10 доступний як добавка, але дуже мала його кількість потрапляє в мозок, коли пацієнти приймають його таким чином. Причина до кінця не зрозуміла, але відомо, що цей антиоксидант погано всмоктується в кишечнику, тому мало його потрапляє в кровотік, і ще менше проходить через захисний бар'єр мозку через великий розмір молекули, сказав Паколд. Він також гідрофобний або жирний, що, ймовірно, перешкоджає його руху по організму, додав він.
З цих причин вчені шукають інші способи підвищення рівня антиоксидантів у центральній нервовій системі та таким чином лікування цих пацієнтів. Шлях, визначений Паколдом та його колегами, дав підказку, як це зробити.
Вони випробували свою ідею на генетично модифікованих лабораторних мишах, які не виробляють HPDL. На початку дослідження у цих мишей розвиваються сильні судоми, і вони гинуть протягом 15 днів після народження. Пероральне лікування мишей коензимом Q10 їх не рятує.
Тож замість цього команда спробувала давати мишам 4-HMA та 4-HB, що по суті обійшло відсутню доміно-ланку в ланцюжку. Якщо лікувати їх досить рано після народження, 90% мишей, які отримували це лікування, виживали так само довго, як і звичайні лабораторні миші — понад 18 місяців — і у них виявлялися лише обмежені неврологічні симптоми, такі як слабкість лап.
«Його дані були для мене неймовірно переконливими», – сказав Міллер про висновки Паколда. Бачачи переваги лікування та відсутність побічних ефектів у мишей, Міллер погодився, що існує ймовірність того, що та сама молекула може подіяти у людини з дефіцитом HPDL, а саме у 8-річного пацієнта, якого направили до їхньої клініки.
«Здавалося, що ризик спроби цього, хоча й невимірний, також був низьким», – сказала вона. «А користь, можливо, була величезною, з тим застереженням, що іноді моделі на тваринах не обов’язково добре інтерпретуються як людські».
Більше інформації
Як і лабораторні миші, 8-річна дитина щодня приймала перорально розчин, розчинений у воді. Пацієнта лікували лише 4-HB, частково тому, що ця сполука вже була доступна у «дуже чистій формі», зазначають дослідники у своєму звіті.
Дитина каже, що ліки кислі та мають кращий смак холодними, зазначив Міллер, але загалом вони досить приємні на смак. Розпочавши лікування у грудні 2023 року, тепер «він практично здатний самостійно виконувати всі щоденні функціональні дії, крім спорту», – розповіла його родина виданню Live Science.
У сукупності результати дослідження та випробувань свідчать про те, що лікування може відновити функції та підвищити виживання як у мишей, так і у людей, яким бракує ЛПВП, повідомив Live Science в електронному листі Зігфрід Хекімі, професор кафедри біології Університету Макгілла, який не брав участі в дослідженні.
Однак, виходячи з наявних даних, Хекімі ставить під сумнів, чи пов'язані покращення, що спостерігаються у лабораторних мишей та 8-річного хлопчика, безпосередньо з відновленим рівнем CoQ10 чи з якимось іншим механізмом. Можливо, збільшення рівня 4-HMA та 4-HB має власні ефекти, незалежні від CoQ10, які ще не повністю вивчені та фактично пояснюють терапевтичний ефект ліків. На даний момент було б спекулятивно припускати, що це саме лікування може лікувати інші типи дефіциту CoQ10, стверджує Хекімі.
Автори дослідження погодилися, що потрібні додаткові дослідження, щоб точно зрозуміти, як працює експериментальне лікування.
Паколд наголосив, що це експериментальне лікування поки що було випробувано лише на одному пацієнті. «Наступним кроком буде спроба застосувати його на більшій кількості пацієнтів з цим захворюванням… і встановити, чи є типовою реакція, яку ми спостерігали у цієї дитини», – сказав він.
Однак, поки що Міллер бачить підстави для надії.
«Ми всі знаємо, що дослідження не завжди виявляються такими, як сподіваєшся, і життя не складається так, як сподіваєшся», – сказав Міллер. «Але це справді щаслива історія. Це зворушлива історія. Це дитина, яка, здавалося, дуже, дуже захворіла з симптомами за дуже короткий проміжок часу, і їй набагато краще».
Застереження
Ця стаття призначена лише для ознайомлення та не є метою надання медичних порад.
Ніколетта Ланезе, редактор каналів, відділ здоров'я
Ніколетта Ланезе — редакторка каналу про здоров'я на Live Science, а раніше працювала редактором новин та штатним автором на цьому сайті. Вона має сертифікат магістра з наукової комунікації Каліфорнійського університету в Санта-Крузі та дипломи з неврології та танцю Університету Флориди. Її роботи публікувалися, серед інших видань, у The Scientist, Science News, Mercury News, Mongabay та Stanford Medicine Magazine. Проживаючи в Нью-Йорку, вона також активно займається танцями та виступає у виставах місцевих хореографів.
Ви повинні підтвердити своє публічне ім'я, перш ніж коментувати
Будь ласка, вийдіть із системи, а потім увійдіть знову. Після цього вам буде запропоновано ввести своє ім'я для відображення.
Вийти Читати далі
Американська дитина вперше отримала індивідуальне лікування генетичних захворювань за допомогою CRISPR
«Справді дивовижно»: звичайний кишковий мікроб демонструє багатообіцяючі результати як лікування жирової хвороби печінки
Нова альтернатива CRISPR може «встановлювати» цілі гени, прокладаючи шлях до лікування багатьох генетичних захворювань
Це рідкісне захворювання змушує людей неконтрольовано рухатися та ненавмисно завдавати собі шкоди.
Американка померла від пріонової хвороби після того, як 50 років тому їй зробили інфіковану ін'єкцію.
Яка частина вашого ризику захворювання є генетичною? Це складно. Останні новини в медицині та лікарських засобах
Дослідження показує, що препарати типу Оземпіка лікують діабет 1 типу, а не лише 2 типу
Препарат скорочує кількість днів мігрені вдвічі на ранніх стадіях випробувань — і він може працювати за допомогою абсолютно «нового механізму»
Тімеросал не несе жодної загрози для здоров'я та майже ніколи не використовується. То чому ж антивакцинатори так ним захоплюються?
Студент коледжу відкрив психоделічний грибок, який вислизнув від винахідника ЛСД
Марихуана може бути шкідливою для вашого серця, незалежно від того, курите ви чи вживаєте їстівні продукти
Одна молекула може лікувати рідкісні, руйнівні мітохондріальні захворювання. Останні новини
Хто там? Телескоп Джеймса Вебба виявив рідкісну «Космічну сову»
Шимпанзе розвивають модний тренд, засовуючи траву у вуха — і в сідниці
Вчені виявили, що бірманські пітони мають раніше невідомі клітини, які допомагають їм перетравлювати цілі скелети.
Чому раптові повені в Техасі були такими катастрофічними?
Рідкісна форма прокази вражала людей в Америці до прибуття європейців, свідчать кістки віком 4000 років
Масивні блоки з Александрійського маяка, стародавнього дива, витягнуті з Середземного моря ОСТАННІ СТАТТІ
18-річний підліток з рідкісним, смертельним захворюванням демонструє разюче покращення після експериментального лікування
Live Science є частиною Future US Inc, міжнародної медіагрупи та провідного цифрового видавництва. Відвідайте наш корпоративний сайт.
- Про нас
- Зв'яжіться з експертами Future
- Умови та положення
- Політика конфіденційності
- Політика щодо файлів cookie
- Заява про доступність
- Рекламуйтеся у нас
- Веб-сповіщення
- Кар'єра
- Редакційні стандарти
- Як запропонувати нам історію
© Future US, Inc. Повний 7-й поверх, 130 West 42nd Street, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, 10036.
var dfp_config = { “site_platform”: “vanilla”, “keywords”: “аналіз-новини-типу, serversidehawk, відеоартикул, van-enable-adviser-
Sourse: www.livescience.com
