Генну терапію для лікування форми генетичної глухоти вже протестували на людях віком від 1 до 24 років. Найкращі результати вона показує у дітей віком від 5 до 8 років. (Зображення: Capuski/Getty Images)
До 3 з кожних 1000 новонароджених мають втрату слуху на одне або обидва вуха. Хоча кохлеарні імплантати пропонують чудову надію для цих дітей, вони потребують інвазивного хірургічного втручання. Ці імплантати також не можуть повністю відтворити нюанси природного слуху.
Але нещодавні дослідження, які ми з колегами провели, показали, що форма генної терапії може успішно відновити слух у малюків та молодих людей, народжених з вродженою глухотою.
Наше дослідження було зосереджено саме на малюках та молодих людях, народжених з глухотою, пов’язаною з OTOF. Цей стан спричинений мутаціями в гені OTOF, який виробляє білок отоферлін — білок, важливий для слуху.
Вам може сподобатися
-
8-річна дитина з рідкісним, смертельним захворюванням демонструє разюче покращення після експериментального лікування
-
Рішення «проблеми коктейльних вечірок» може допомогти людям із втратою слуху
-
Одна молекула може лікувати рідкісні, руйнівні мітохондріальні захворювання
Білок передає слухові сигнали з внутрішнього вуха до мозку. Коли цей ген мутує, ця передача порушується, що призводить до глибокої втрати слуху від народження.
На відміну від інших типів генетичної глухоти, люди з мутаціями OTOF мають здорові слухові структури у внутрішньому вусі — проблема полягає лише в тому, що один важливий ген не працює належним чином. Це робить його ідеальним кандидатом для генної терапії: якщо ви зможете виправити дефектний ген, існуючі здорові структури повинні мати змогу відновити слух.
У нашому дослідженні ми використовували модифікований вірус як систему доставки, щоб перенести робочу копію гена OTOF безпосередньо у слухові клітини внутрішнього вуха. Вірус діє як молекулярний кур’єр, доставляючи генетичне виправлення саме туди, куди воно потрібно.
Модифіковані віруси роблять це, спочатку прикріплюючись до поверхні волоскових клітин, а потім переконуючи клітину проковтнути їх цілком. Потрапивши всередину, вони користуються природною транспортною системою клітини аж до її центру керування (ядра). Там вони нарешті передають генетичні інструкції для отоферліну слуховим нейронам.
Наша команда раніше проводила дослідження на приматах та маленьких дітях (5- та 8-річних), які підтвердили безпеку вірусної терапії. Ми також змогли проілюструвати потенціал терапії для відновлення слуху — іноді майже до нормального рівня.
Але залишалися ключові питання щодо того, чи може терапія працювати у пацієнтів старшого віку, і який вік є оптимальним для отримання лікування.
Щоб відповісти на ці запитання, ми розширили наше клінічне випробування на п’ять лікарень, включивши до нього десять учасників віком від 1 до 24 років. Усім було діагностовано глухоту, пов’язану з OTOF. Вірусну терапію вводили у внутрішнє вухо кожного учасника.
Ми ретельно стежили за безпекою протягом 12 місяців дослідження за допомогою обстежень вух та аналізів крові. Покращення слуху вимірювали за допомогою як об’єктивних тестів реакції стовбура мозку, так і поведінкової оцінки слуху.
Під час тестів на реакцію стовбура мозку пацієнти чули швидкі клацання або короткі звукові сигнали різної тональності, тоді як датчики вимірювали автоматичну електричну реакцію мозку. В іншому тесті пацієнти чули постійні, стабільні тони різної тональності, тоді як комп’ютер аналізував мозкові хвилі, щоб побачити, чи автоматично вони дотримуються ритму цих звуків.
Для оцінки поведінкового слуху пацієнти одягали навушники та слухали слабкі звукові сигнали різної частоти. Вони натискали кнопку або піднімали руку щоразу, коли чули звуковий сигнал — незалежно від того, наскільки слабким він був.
Покращення слуху було швидким і значним, особливо у молодших учасників. Протягом першого місяця лікування середнє загальне покращення слуху досягло 62% за результатами об’єктивних тестів на реакцію стовбура мозку та 78% за результатами поведінкової оцінки слуху. Двоє учасників досягли майже нормального сприйняття мовлення. Батько однієї 7-річної учасниці сказав, що її дитина могла чути звуки вже через три дні після лікування.
Протягом 12-місячного періоду дослідження десять пацієнтів відчували дуже легкі або помірні побічні ефекти. Найпоширенішим побічним ефектом було зниження кількості лейкоцитів. Найважливіше те, що серйозних побічних ефектів не спостерігалося. Це підтвердило сприятливий профіль безпеки цієї генної терапії на основі вірусу.
Лікування генетичної глухоти
Це перший випадок, коли такі результати були досягнуті як у підлітків, так і у дорослих пацієнтів з глухотою, пов’язаною з OTOF.
Результати дослідження також розкривають важливі аспекти ідеального вікна для лікування, причому найбільш виражену користь спостерігають діти віком від 5 до 8 років.
Хоча молодші діти та старші учасники також показали покращення, їхнє одужання було менш разючим. Ці нелогічні результати у молодших дітей є дивовижними. Хоча збережена цілісність та функція внутрішнього вуха в ранньому віці теоретично повинні передбачати кращу реакцію на генну терапію, ці результати свідчать про те, що здатність мозку обробляти щойно відновлені звуки може відрізнятися в різному віці. Причини цього ще не зрозумілі.
Це випробування є віхою. Завдяки подоланню розриву між дослідженнями на тваринах і людях, а також з використанням пацієнтів різного віку, ми вступаємо в нову еру в лікуванні генетичної глухоти. Хоча все ще залишаються питання щодо того, як довго тривають ефекти цієї терапії, оскільки генна терапія продовжує розвиватися, можливість лікування, а не просто управління, генетичної втрати слуху стає реальністю.
Глухота, пов’язана з OTOF, – це лише початок. Ми разом з іншими дослідницькими групами працюємо над розробкою методів лікування, спрямованих на інші, більш поширені гени, пов’язані з втратою слуху. Їх складніше лікувати, але дослідження на тваринах дали багатообіцяючі результати. Ми з оптимізмом сподіваємося, що в майбутньому генна терапія буде доступна для багатьох різних типів генетичної глухоти.
Цю відредаговану статтю перевидано з видання The Conversation за ліцензією Creative Commons. Прочитайте оригінальну статтю.
Маолі Дуань, доцент, старший консультант Каролінського інституту
Доктор Маолі Дуан здобув ступінь доктора філософії в Каролінському інституті та наразі працює старшим консультантом і науковцем. Основна дослідницька діяльність доктора Дуана зосереджена на захворюваннях вуха, починаючи від досліджень на тваринних моделях і закінчуючи клінічним застосуванням на людях. Його метою є проведення трансляційних та клінічних досліджень, які зрештою можуть бути впроваджені в медичну практику. Він входить до складу редакційних колегій наукових журналів і є автором понад 150 рецензованих публікацій.
Ви повинні підтвердити своє публічне ім’я, перш ніж коментувати
Будь ласка, вийдіть із системи, а потім увійдіть знову. Після цього вам буде запропоновано ввести своє ім’я для відображення.
Вийти Читати далі
8-річна дитина з рідкісним, смертельним захворюванням демонструє разюче покращення після експериментального лікування
Рішення «проблеми коктейльних вечірок» може допомогти людям із втратою слуху
Одна молекула може лікувати рідкісні, руйнівні мітохондріальні захворювання
Перша дитина, зачата за допомогою дистанційно керованого «автоматизованого ЕКЗ», народилася
Яка частина вашого ризику захворювання є генетичною? Це складно.
Лікарі можуть боротися зі стійкістю до антибіотиків — і рятувати життя — відстежуючи еволюцію супербактерій у режимі реального часу, підказують дослідження. Найновіші новини в генетиці.
Чому чоловіки в середньому вищі за жінок?
Рідкісне генетичне захворювання, яке призводить до появи твердої «луски» у немовлят
Нове дослідження підтверджує, що раса та генетика не дуже узгоджуються
Яка частина вашого ризику захворювання є генетичною? Це складно.
Американська дитина вперше отримала індивідуальне лікування генетичних захворювань за допомогою CRISPR
Нова альтернатива CRISPR може «встановлювати» цілі гени, прокладаючи шлях до лікування багатьох генетичних захворювань. Останні новини
Сонячний зонд Parker зробив рекордно близькі фотографії Сонця під час рекордного польоту
Дослідження показує, що колапс ключових атлантичних течій може бути стриманий нещодавно виявленою резервною системою
Череп дитини віком 140 000 років, можливо, був частково сучасною людиною, частково неандертальцем, але не всі в цьому переконані
Руйнівні наслідки повені в Техасі видно на супутникових знімках до і після
У Белізі знайшли 1600-річну гробницю першого правителя міста майя
Кіт вченого знову допомагає відкрити рідкісний вірус ОСТАННІ СТАТТІ
Дослідження показує, що колапс ключових атлантичних течій може бути стриманий нещодавно виявленою резервною системою.
Live Science є частиною Future US Inc, міжнародної медіагрупи та провідного цифрового видавництва. Відвідайте наш корпоративний сайт.
- Про нас
- Зверніться до експертів Future
- Умови та положення
- Політика конфіденційності
- Політика щодо файлів cookie
- Заява про доступність
- Рекламуйтеся у нас
- Веб-сповіщення
- Кар’єра
- Редакційні стандарти
- Як запропонувати нам історію
© Future US, Inc. Повний 7-й поверх, 130 West 42nd Street, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, 10036.
var dfp_config = { «site_platform»: «vanilla», «keywords»: «виключити-з-синдикації,type-crosspost,type_opinion,serversidehawk,videoarticle,van-enable-adviser-
Sourse: www.livescience.com