Естроген і прогестерон можуть направляти спеціальні імунні клітини біля спинного мозку на вивільнення знеболюючих речовин. (Кредит зображення: theasis через Getty Images)
Дослідження на тваринах показало, що жіночі статеві гормони естроген і прогестерон можуть полегшити біль.
Нове дослідження, проведене на лабораторних мишах, виявило, що два гормони працюють разом, керуючи імунними клітинами, розташованими біля спинного мозку. Потім ці клітини виробляють власні знеболюючі, а саме опіоїд під назвою енкефалін. Дослідження показало, що опіоїди виділяються у відповідь на пошкодження нервів, але тільки у жінок.
За відсутності ушкоджень і самці, і самки мишей виробляють базову кількість енкефаліну за допомогою цих спеціальних імунних клітин, сказала автор першого дослідження Елора Мідавайн, докторант Каліфорнійського університету в Сан-Франциско (UCSF). «Але після травми рівень підвищується у жінок, але не у чоловіків», — сказала вона.
Таким чином імунні клітини, які виробляють болезаспокійливі засоби, звані регуляторними Т-клітинами (Tregs), переривають больові сигнали, викликані нейронами спинного мозку, і це фактично запобігає досягненню цих сигналів до мозку.
«Ми взагалі не очікували, що ці клітини [Tregs] відіграватимуть активну роль у боротьбі з болем, а особливо не дуже залежно від статі», — сказав Мідавайн Live Science. «Довгий час це нас спантеличило, і ми спочатку сумнівалися в цих висновках».
Загалом, це дослідження може допомогти розгадати статеві відмінності у сприйнятті болю людиною, а також те, як змінюється сприйняття болю під час вагітності та менопаузи, коли різко змінюється рівень естрогену та прогестерону в організмі. Зрештою, робота може вказати на нові способи лікування болю, кажуть автори дослідження.
Імунні клітини в обробці болю
Багато досліджень вказують на відмінності в тому, як чоловіки та жінки відчувають біль.
Загалом дослідження показують, що порівняно з чоловіками жінки демонструють вищу чутливість до болю, тобто вони відчувають відчуття сильніше, коли їхні больові рецептори активовані. Дослідження також виявили, що вони також мають нижчий больовий поріг, тому для активації рецепторів потрібна менша стимуляція.
Ці закономірності спостерігаються в різних типах болю, включно з тим, що спричинений екстремальними температурами, механічним тиском і запаленням, і про них також повідомлялося в дослідженнях різних самців і самок тварин, що натякає на біологічну основу.
Жінки також відчувають більший рівень хронічного болю, ніж чоловіки. Деякі відмінності у людському болі можуть бути культурними, пов’язаними з тим, як кожна стать соціалізована, щоб справлятися з болем, і наскільки ймовірно, що вони шукатимуть допомоги. Проте дослідження також вказують на біологічні відмінності в тому, як біль обробляється в чоловічому тілі та жіночому.
У новому дослідженні Мідавайн, доктор Сакін Кашем, доцент кафедри дерматології в UCSF і співавтор нового дослідження, і їхні колеги хотіли краще зрозуміти, як імунні клітини можуть спілкуватися з нервовою системою, щоб змінити сигналізацію болю, і чи були в цьому процесі якісь статеві відмінності. Дослідження інших лабораторій припустили, що Т-клітини відіграють певну роль у сприйнятті болю у самок мишей, тоді як біль у мишей-самців залежить від іншого типу клітин.
Tregs є типом Т-клітин, тому вченим було цікаво, як вони вписуються в картину.
«Ми почали розглядати Tregs лише тому, що вони є гальмами імунної системи», — сказав Кашем Live Science. «Тож постало запитання: «А що, якщо ми їх просто приберемо?»
Несподівана різниця між статями
У своєму новому дослідженні, опублікованому в четвер (3 квітня) в журналі Science, дослідники зосередилися на Tregs, розташованих у мозкових оболонках — мембранах, які покривають і захищають головний і спинний мозок. Ці мембрани містять імунні клітини та направляють сигнали від периферичних нервів, які відчувають біль, до мозку, і навпаки.
Використовуючи токсин, команда видалила переважну більшість Tregs з мозкових оболонок самців і самок мишей, виявивши, що тільки самки стали більш чутливими до механічного болю, викликаного тиском. В іншому експерименті команда піддала мишам обох статей нервові травми, а також виснажила їх Tregs. Знову ж таки, вони виявили, що виснаження посилило реакцію на біль у жінок, але не у чоловіків.
Потім команда використала іншу техніку, щоб збільшити кількість Tregs у мишей. Це мало протилежний ефект у жінок — це зменшувало їхній біль — тоді як це не мало впливу на чоловіків.
Дослідники задалися питанням, чи можуть статеві гормони відігравати певну роль у цьому специфічному для жінок механізмі. Вони використовували різні методи, щоб зіпсувати рівень естрогену та прогестерону у мишей. Вони виявили, що блокування ефектів обох гормонів, здавалося, змушує Tregs працювати менш ефективно у жінок, що призводить до того, що вони стають більш чутливими до болю. І навпаки, підвищення рівня обох гормонів посилювало десенсибілізацію болю, опосередковану Tregs.
Окремо команда також зібрала деякі ранні дані щодо вагітних мишей: вони виявили, що з підвищенням рівня жіночих статевих гормонів зростає і знеболювальна активність Tregs.
За допомогою подальших експериментів команда визначила опіоїд енкефалін як медіатор цього ефекту, виявивши, що він блокує больові нейрони від надсилання сигналів. Вони ще не знають, як статеві гормони інструктують імунні клітини виробляти опіоїд.
«Напевно є сигнал, який активує ці Tregs», — сказав Мідавейн. «Ми ще не визначили цей сигнал».
Дослідження болю в невизначеному майбутньому
Дослідження піднімає питання про те, що може статися під час менопаузи, коли виробництво організмом жіночих статевих гормонів різко падає. Це також викликає питання про те, який альтернативний механізм полегшення болю існує у чоловіків, враховуючи, що їм бракує механізму, описаного в новому дослідженні, сказав один із старших авторів Аллан Басбаум, професор і голова кафедри анатомії UCSF.
Заглядаючи вперед, робота може надихнути на нові способи лікування болю, припустив Кашем. Наприклад, чи можуть існувати способи збільшити кількість Treg, що вивільняють опіоїди, навколо спинного мозку, або доставити зроблений в лабораторії енкефалін для виконання тієї ж функції?
Дослідники зазначили, що є багато напрямків, якими команда могла б скористатися в майбутніх дослідженнях. Але найважливіше те, що вони б не розкрили цей специфічний для самки механізм, якби не включили до свого дослідження самок мишей.
Дослідження частково фінансувалося Національним інститутом здоров’я (NIH), який протягом тривалого часу дотримувався політики, яка вимагає від одержувачів грантів включати в дослідження як самців, так і самок, якщо вони не мають дуже серйозних наукових обґрунтувань для включення лише однієї статі. Однак нещодавно NIH, здавалося, архівував цю політику, і незрозуміло, чи буде вона підтримуватися й надалі.
Ця потенційна зміна політики відбувається в той час, коли виконавчі накази спонукали великі наукові установи переглянути проекти, що містять певні слова, такі як «жінки» та «жінки».
«Зараз існує занепокоєння, що через усі речі, які надходять із Вашингтона, це ні-ні», — сказав Басбаум. «Мені цікаво знати, що було б, якби ми почали це дослідження зараз».
У контексті дослідження болю існують встановлені відмінності між статями в частоті больових розладів, ефекті знеболюючих препаратів і способі обробки болю на клітинному рівні, зазначив Мідавайн.
«Дійсно важливо вивчати обидві статі», — підкреслила вона. Без таких великих спонсорів, як NIH, які б вимагали від вчених вивчення обох статей, «я думаю, що багато лабораторій можуть просто вирішити провести дослідження на самцях, як це робилося багато років тому. І ви можете пропустити багато дуже важливих знахідок».
Nicoletta Lanese. Соціальні посилання. Навігація. Редактор каналів, Health
Ніколетта Лейнез є редактором каналу охорони здоров’я в Live Science, а раніше була редактором новин і штатним автором сайту. Вона має диплом про наукову комунікацію Каліфорнійського університету в Санта-Крузі та дипломи з нейронаук і танцю в Університеті Флориди. Її роботи з’явилися в The Scientist, Science News, Mercury News, Mongabay і Stanford Medicine Magazine, серед інших видань. Перебуваючи в Нью-Йорку, вона також активно займається танцями та бере участь у роботі місцевих хореографів.
Перш ніж коментувати, потрібно підтвердити своє загальнодоступне відображуване ім’я
Будь ласка, вийдіть, а потім увійдіть знову, після чого вам буде запропоновано ввести ваше відображуване ім’я.
Вийти
Sourse: www.livescience.com